Definition
- Klonale myeloproliferative Neoplasie
- Charakteristisch: Translokation t(9;22)(q34;q11) → Philadelphia-Chromosom
- Fusionsprotein BCR-ABL1 mit konstitutiver Tyrosinkinaseaktivität
Epidemiologie
- 20 % aller Leukämien
- Inzidenz: 1,2–1,5/100.000/Jahr
- Median Diagnosealter: 65 Jahre
- Männer häufiger betroffen
- Jährliche Mortalität: ca. 1,7 %
Ursachen
- Unbekannt; vermutet: ionisierende Strahlung, Viren, Chemikalien
Pathogenese
- Erkrankung der hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark
- Chromosomenveränderung: Austausch von Abschnitten zwischen Chromosom 9 und 22 → Bildung des Philadelphia-Chromosoms
- Genfusion: BCR (Break Point Cluster Region) + ABL1 (Abelson) → Fusionsgen BCR-ABL1
- Folge: Bildung des BCR-ABL1-Proteins mit dauerhaft aktiver Tyrosinkinase
- Wirkung:
o Dauerhafte Aktivierung von Signalwegen für Zellwachstum
o Unkontrollierte Vermehrung der Leukämiezellen
o Verdrängung der normalen Blutbildung - Nachweis: In 90–95 % der Fälle Philadelphia-Chromosom sichtbar; bei negativen Fällen Nachweis über FISH oder RT-PCR möglich
Krankheitsverlauf - Chronische Phase:
o Dauer Monate bis Jahrzehnte
o Meist asymptomatisch
o Symptome: Leukozytose, Splenomegalie, Anämie - Akzelerationsphase:
o Steigender Blastenanteil
o Symptome: Abgeschlagenheit, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen - Blastenkrise:
o Endstadium
o ≥30 % Blasten
o Symptome: Blutungen
Diagnostik
- Blutbild, Knochenmarkaspirat, Zytogenetik, RT-PCR auf BCR-ABL1
- Stadieneinteilung nach ELN und WHO
Therapie
- Ziel: Remission, Normalisierung des Blutbildes
- Einsatz von Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI)
- Erstlinientherapie: Imatinib 400 mg/Tag; Zweitgenerations-TKI (Nilotinib, Dasatinib, Bosutinib) mit höherer Effektivität
- Zweitlinientherapie: TKI-Wechsel nach Mutation, ggf. Ponatinib bei T315I
- Weitere Optionen: Asciminib (STAMP-Inhibitor), allogene Stammzelltransplantation
- Kinder: Imatinib, Nilotinib, Dasatinib zugelassen; Wachstumsretardierung möglich
Prognose
- Mit TKI nahezu normale Lebenserwartung
- Zusatzaberrationen und Resistenzmutationen verschlechtern Prognose
- Prognosescores: ELTS bevorzugt
Prophylaxe
- Keine wirksamen Maßnahmen bekannt
Schwangerschaft
- TKI kontraindiziert; individuelle Strategien erforderlich
