EMA empfiehlt Zulassung von Paxlovid

Der Ausschuss empfahl die Zulassung von Paxlovid zur Behandlung von COVID-19 bei Erwachsenen, die keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen und bei denen ein erhöhtes Risiko für einen schweren Verlauf der Krankheit besteht. Paxlovid ist das erste oral einzunehmende antivirale Arzneimittel, das in der EU zur Behandlung von COVID-19 empfohlen wird. Es enthält die beiden Wirkstoffe Nirmatrelvir/PF-07321332 und Ritonavir in zwei verschiedenen Tabletten. Das Corona-Medikament soll beim ersten Anzeichen einer Infektion oder beim ersten Bewusstsein einer Exposition angewendet werden. Bei Zulassung wird Paxlovid in einer Dosis von 300 mg (zwei 150-mg-Tabletten) Nirmatrelvir mit einer 100-mg-Tablette Ritonavir zweimal täglich über fünf Tage verabreicht. Eine Packung enthält fünf Blisterpackungen als gemeinsam verpackte Nirmatrelvir-Tabletten mit Ritonavir-Tabletten, die alle erforderlichen Dosen für einen vollständigen fünftägigen Behandlungszyklus bereitstellen.

Über Paxlovid

Paxlovid ist eine Kombination der zwei Wirkstoffe Nirmatrelvir, ein oraler kovalenter 3CL-Protease-Inhibitor von SARS-CoV-2 und Ritonavir, ein Inhibitor der HIV-1- und HIV-2-Protease. In der Kombination soll Ritonavir als Inhibitor von Cytochrom P450 3A und CYP2D6 dazu beitragen den Metabolismus von Nirmatrelvir zu hemmen, so dass die Verabreichung einer niedrigeren Dosis der Substanz ermöglicht wird. Nirmatrelvir bindet an den katalytischen Cysteinrest Cys145 der Coronavirus-Proteasen. In vitro hemmt der Wirkstoff die 3-Chymotrypsin-like Protease (3CLpro). Coronavirus-Proteasen spalten mehrere Stellen im viralen Polyprotein. Durch die Hemmung können Virusbausteine nicht mehr produziert werden und der Virus-Replikationszyklus wird unterbrochen, da die zur erfolgreichen Virusreproduktion benötigten funktionellen Bauteile fehlen.

Studienlage

In einer aktuellen 1:1 randomisierten Studie gegenüber Placebo wurde Paxlovid an fünf aufeinanderfolgenden Tagen alle 12 Stunden oral verabreicht (Mahase, 2021b). Die Studie ergab, dass von den Patienten, die innerhalb von drei Tagen nach Auftreten der Symptome mit Paxlovid behandelt wurden, drei von 339 (0,8%) Teilnehmern bis zum 28. Tag nach der Randomisierung ins Krankenhaus eingeliefert und keine Todesfälle gemeldet wurden. Im Vergleich dazu wurden 7% (27/385) der Patienten, die Placebo erhielten, ins Krankenhaus eingeliefert, wobei sieben Todesfälle gemeldet wurden. Die statistische Signifikanz dieser Ergebnisse wurde als hoch eingeschätzt (p<0,0001).

Bei Patienten, die innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome behandelt wurden, wurde 1% (6/607) der mit Paxlovid behandelten Personen bis zum 28. Tag ins Krankenhaus eingeliefert, verglichen mit 6,7% (41/612) der Patienten in der Placebogruppe. Bis Tag 28 wurden in der Paxlovid-Gruppe keine Todesfälle gemeldet, im Vergleich zu 10 Todesfällen (1,6%) in der Placebo-Gruppe (Mahase, 2021b).

Wirksamkeit gegenüber Omikron

Nach Angaben von Pfizer zeigen die Ergebnisse aus mehreren in-vitro-Studien, dass die Wirksamkeit des Coronamedikaments Paxlovid (Nirmatrelvir, der aktive Hauptprotease-Inhibitor und Ritonavir) gegen die SARS-CoV-2-Variante Omikron aufrechterhalten bleibe. Der Pharmakonzern erklärt, dass das Präparat in-vitro Plasmakonzentrationen aufrechterhalten konnte, die um ein Vielfaches höher seien als die Menge, die erforderlich wäre, um die Replikation von Omikron in Zellen zu verhindern. Der Konzern möchte diese Ergebnisse nun unter realen Bedingungen überwachen und validieren.

Aufgrund der vielen Mutationen, die Omikron charakterisieren, scheinen einige COVID-19-Antikörpermedikamente wie beispielsweise die Kombinationen aus den Antikörpern Casirivimab und Imdevimab (Ronapreve) sowie aus Etesevimab und Bamlanivimab nicht mehr gegen den Stamm zu wirken. Neben Paxlovid scheint auch das Antikörperpräparat Xevudy (Sotrovimab) seine Wirkung gegenüber der Omikron-Variante beizubehalten.

Empfehlungsgrundlage

Grundlage der Empfehlung bilden Daten einer Studie an COVID-19-Patienten, die zeigen, dass die Behandlung mit Paxlovid Hospitalisierungen oder Todesfälle bei Patienten mit mindestens einer zugrunde liegenden Erkrankung, die sie einem Risiko für schweres COVID-19 aussetzt, signifikant reduzierte. Paxlovid oder Placebo wurden innerhalb von 5 Tagen nach Beginn der COVID-19-Symptome verabreicht. Im Monat nach der Behandlung waren 0,8% (8 von 1.039) der Patienten, die Paxlovid erhielten, länger als 24 Stunden im Krankenhaus, verglichen mit 6,3% (66 von 1.046) der Patienten, die Placebo erhielten. Es gab keine Todesfälle in der Paxlovid-Gruppe und 9 Todesfälle in der Placebo-Gruppe.

Die Mehrheit der Patienten in der Studie war mit der Delta-Variante infiziert. Basierend auf Laborstudien wird erwartet, dass Paxlovid auch gegen Omikron und andere Varianten aktiv ist.

Sicherheitsprofil

Das Sicherheitsprofil von Paxlovid war günstig und die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen gering. Es ist jedoch bekannt, dass Ritonavir die Wirkung vieler anderer Arzneimittel beeinflusst, und Warnhinweise und Ratschläge wurden in die Produktinformationen von Paxlovid aufgenommen. Darüber hinaus hat das Unternehmen auf seiner Website ein Tool zur Arzneimittelinteraktion bereitgestellt, auf das über einen QR-Code zugegriffen werden kann, der in den Produktinformationen und auf dem Umkarton enthalten ist. Ein Schreiben wird an die relevanten Organisationen der Angehörigen der Gesundheitsberufe gesendet, um sie weiter an das Problem zu erinnern.

Der CHMP kam zu dem Schluss, dass der Nutzen des Arzneimittels bei der zugelassenen Anwendung gegenüber den Risiken überwiegt, und wird seine Empfehlungen nun an die Europäische Kommission zwecks einer raschen Entscheidung, die in allen EU-Mitgliedstaaten gilt, übermitteln.