Checkpoint-Inhibitoren sind Antikörper, die speziell entwickelt wurden, um die Immunantwort gegen Tumorzellen zu verstärken. Sie richten sich gegen bestimmte Proteine, die als "Checkpoints" fungieren und normalerweise dazu dienen, die Immunantwort zu regulieren und zu dämpfen.
Anwendungsbereiche
Je nachdem gegen welches Oberflächenprotein der Antikörper gerichtet ist, lassen sich die Checkpoint-Inhibitoren in folgende Untergruppen gliedern.
- Anti-CTLA-4-Antikörper: (Ipilimumab und Tremelimumab): vorwiegend bei (metastasierenden) malignen Melanomen
- Anti-PD-1-Antikörper: (Nivolumab und Pembrolizumab): Hodgkin Lymphom, (metastasierendes) malignes Melanom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), Nierenzellkarzinom, Kopf- und Halstumore sowie urotheliales Karzinom
- Anti-PD-L1-Antikörper: (Atezolizumab, Avelumab und Durvalumab): (metastasierendes) malignes Melanom, NSCLC, Nierenzellkarzinom, Kopf- und Halstumore sowie urotheliales Karzinom
Wirkungsweise
T-Zellen und Immunantwort: T-Zellen spielen eine zentrale Rolle in der Immunantwort. Ihre Aktivität wird jedoch durch bestimmte Checkpoints, wie PD-1 und CTLA-4, reguliert, um eine überschießende Immunreaktion zu verhindern.
PD-1/PD-L1-Interaktion: Tumorzellen können das PD-L1-Protein exprimieren, welches an PD-1 auf T-Zellen bindet und so deren Aktivität unterdrückt. Checkpoint-Inhibitoren können diese Interaktion blockieren, um die T-Zell-Aktivität wiederherzustellen.
CTLA-4-Blockade: CTLA-4 agiert als ein weiterer Checkpoint, der die T-Zell-Aktivierung dämpft. Antikörper gegen CTLA-4 blockieren diesen Checkpoint und fördern so eine stärkere Immunantwort gegen Tumorzellen.
Nebenwirkungen
Die Aktivierung des Immunsystems ist nicht ohne Risiken. Nebenwirkungen können autoimmunartige Reaktionen umfassen, bei denen das Immunsystem gesundes Gewebe angreift, was zu einer Reihe von Problemen führen kann, von Hautausschlägen bis hin zu ernsthaften Bedingungen wie Kolitis, Hepatitis, Endokrinopathien und Pneumonitis.
Wirkstoffe
Die Checkpoint-Inhibitoren lassen sich je nach Checkpoint, der targetiert wird, unterteilen:
