Rote-Hand-Brief zu Xeljanz (Tofacitinib) – Juli 2021

Die Firma Pfizer Pharma GmbH informiert in Abstimmung mit der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) und dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) über Folgendes.

Zusammenfassung

• In der abgeschlossenen klinischen Prüfung (A3921133) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die 50 Jahre oder älter waren und mindestens einen zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor aufwiesen, wurde eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten unter Xeljanz (Tofacitinib) im Vergleich zu Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren (TNFα-Inhibitoren) beobachtet.
• Die Studie zeigte unter Tofacitinib im Vergleich zu TNFα-Inhibitoren auch eine erhöhte Inzidenz von malignen Erkrankungen, insbesondere von Lungenkrebs und Lymphomen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC).
• Tofacitinib sollte nur dann bei Patienten über 65 Jahren, bei Patienten, die gegenwärtig rauchen oder früher geraucht haben, bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren und bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für maligne Erkrankungen eingesetzt werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.
• Verordnende Ärzte sollten mit den Patienten die Risiken besprechen, die mit der Anwendung von Xeljanz verbunden sind, einschließlich des Risikos für Myokardinfarkt, Lungenkrebs und Lymphom.

Hintergrund zu den Sicherheitsbedenken

Tofacitinib ist ein Januskinase (JAK)-Inhibitor, der in folgenden Indikationsgebieten angewendet wird.

• Mittelschwere bis schwere aktive rheumatoide Arthritis (RA) oder aktive Psoriasis-Arthritis (PsA) bei erwachsenen Patienten, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben
• Mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa (CU) bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder diese nicht vertragen haben

Im März 2021 wurde einen Rote-Hand-Brief veröffentlicht, der darüber informierte, dass Daten aus der abgeschlossenen klinischen Prüfung (A3921133) bei Patienten mit RA, die 50 Jahre oder älter waren und mindestens einen zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor aufwiesen, auf ein höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) und maligne Erkrankungen (mit Ausnahme von NMSC) unter der Behandlung mit Tofacitinib hindeuten im Vergleich zu Patienten, die mit einem TNFα-Inhibitor behandelt wurden.

Nach Abschluss eines Bewertungsverfahrens dieser Daten durch die EMA wurden die Empfehlungen, wie in der obigen Zusammenfassung angegeben, angenommen.

Langzeitstudie A3921133 zur Überwachung der Sicherheit bei Patienten mit RA

Die Studie ORAL Surveillance (A3921133) war eine randomisierte, aktiv kontrollierte klinische Prüfung zur Bewertung der Sicherheit von Tofacitinib in zwei Dosierungen (5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich) im Vergleich zu einem TNFα-Inhibitor. Es wurden 4.362 Patienten mit RA in die Studie eingeschlossen, die 50 Jahre oder älter waren und mindestens einen weiteren der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren aufwiesen, von denen einige auch bekannte Risikofaktoren für eine Krebserkrankung sind.

• Rauchen
• Hypertonie
• Diabetes mellitus
• Vorbestehende koronare Herzerkrankung
• Familiäre Anamnese für vorzeitige koronare Herzerkrankung
• High-Density-Lipoprotein [HDL] <40 mg/dL
• Extraartikuläre Manifestationen der RA

Die co-primären Endpunkte der Studie bestanden aus adjudizierten MACE und adjudizierten malignen Erkrankungen (außer NMSC). Die Studie war eine ereignisgesteuerte Studie, die auch eine Nachbeobachtung von mindestens 1.500 Patienten über drei Jahre erforderte. Vordefinierte Nichtunterlegenheitskriterien wurden für diese co-primären Endpunkte nicht erfüllt und die Studie konnte nicht zeigen, dass Tofacitinib den TNFα-Inhibitoren nicht unterlegen ist. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Risiken mit beiden zugelassenen Dosierungen bestehen.

Bei Patienten, die mit Tofacitinib im Vergleich zu TNFα -Inhibitoren behandelt wurden, wurde ein Anstieg von nicht-tödlichen Myokardinfarkten beobachtet (Hazard ratio [HR] 2,20; 95%-Konfidenzintervall [95%-KI] 1,02-4,75 für beide Tofacitinib-Dosierungen). Weiterhin wurde eine Zunahme von malignen Erkrankungen ausgenommen NMSC (HR 1,48; 95%-KI 1,04-2,09), insbesondere Lungenkrebs (HR 2,17; 95%-KI 0,95-4,93) und Lymphomen (HR 5,09, 95%-KI 0,65-39,78), beobachtet.

Aktualisierung der Produktinformation

Die Produktinformation von Xeljanz und das Schulungsmaterial für Angehörige der Heilberufe und Patienten werden entsprechend der genannten Empfehlungen aktualisiert.

Aufforderung zur Meldung von Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Bitte melden Sie unerwünschte Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Xeljanz (Tofacitinib) an den Hersteller oder das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM). Die Kontaktdaten können Sie dem beigefügten Rote-Hand-Brief entnehmen.