Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM)

Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM) werden zur Behandlung von Brustkrebs und Osteoporose bei Frauen und zur Behandlung der Gynäkomastie bei Männern eingesetzt.

Anwendung

Wirkmechanismus

Nebenwirkungen

Wechselwirkungen

Kontraindikationen

Wirkstoffe

ATC Code

G03XC - Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren

Anwendung

Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM) gehören zur Gruppe der Antiöstrogene. Sie wirken agonistisch, partialagonistisch oder auch antagonistisch an verschiedenen Geweben und Zellen. Dadurch haben die Wirkstoffe unterschiedliche Indikationen:

Bazedoxifen zur Therapie und Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose
Clomifen zur Anwendung bei Infertilität und Kinderwunsch
Lasofoxifen zur Therapie und Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose, in Deutschland nicht zugelassen
Ospemifen zur Behandlung der Vaginalatrophie und Dyspareunie, in Deutschland nicht zugelassen
Ormeloxifen zur Schwangerschaftsverhütung, in Deutschland nicht zugelassen
Raloxifen zur Therapie und Prophylaxe der postmenopausalen Osteoporose
Tamoxifen zur Behandlung eines hormonabhängigen Mammakarzinoms
Toremifen zur Therapie des Mammakarzinoms nach der Menopause

Wirkmechanismus

SERM binden an die gleiche Bindungstelle am Estrogenrezeptor wir die Agonisten. SERM unterscheiden sich von den auf alle Organe agonistisch wirkenden Estrogenen und den Antiöstrogenen dadurch, dass sie substanzspezifisch nur einen Teil der Estrogenwirkung auslösen und andere unterdrücken, sind sie also Partialagonisten. Die Wirkung der SERm soll auf folgenden Faktoren beruhen:

Unterschiedliche Affinität zu den beiden Estrogenrezeptor-Subtypen α und β
Unterschiedliche Ligand-Estrogenrezeptor-Komplex-Struktur
SERM-Estrogenrezeptor-Komplexe binden nicht an alle Estrogen-Response-Elemente gleichermaßer. So kodiert z.B. ein von Raloxifen aktiviertes Gen für TGF- β, den Transformierenden Wachstumsfaktor- β

Raloxifen, das selektiv den Knochenabbau hemmt, induziert im Gegensatz zu Tamoxifen keine Endometriumhyperplasie.

Tamoxifen, das zur adjuvanten Therapie nach Primärbehandlung des Mammakarzinoms eingesetzt wird

Auch einige estrogene Bestandteile von Phytopharmaka, wie Genistein-, Daidzein-Glykoside der Sojabohne, Coumestrol aus Rotklee oder Luzerne und Hopfenflavone) sind als SERM einzustufen, auch wenn ihre aktiven Komponenten noch nicht genau beschrieben wurden.