PDE-5-Hemmer

Anwendung

Alle PDE-5-Hemmer sind indiziert zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. Sildenafil und Tadalafil können darüber hinaus auch zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie angewendet werden und Tadalafil zudem zur Therapie des benignen Prostatasyndroms.

Wirkung

Der physiologische Prozess, welcher der Vasodilatation und somit dem erhöhten Blutfluss bzw. der Erektion zugrunde liegt, ist die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) durch vaskuläre Endothelzellen. Von dort diffundiert NO zu nahe gelegenen vaskulären glatten Muskelzellen und aktiviert die lösliche Guanylatzyklase, die Guanosintriphosphat (GTP) in zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP), den Haupteffektor des Systems, umwandelt. Im Penis führt die Freisetzung von NO während der sexuellen Stimulation zu einer Entspannung der glatten Gefäße des Corpus Cavernosum, was zu einer Vasokongestion und einer anhaltenden Erektion führt.

PDE-5-Hemmer inhibieren die Phosphodiesterase-5 (PDE-5), welche für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Hierdurch kommt es zu erhöhten cGMP-Spiegel, wodurch einerVasodilatation und so ein erhöhter Blutfluss im Penis ermöglicht werden. Der Wirkungsmechanismus setzt ein, sobald NO in Verbindung mit sexueller Stimulation freigesetzt wird.

Dosierung

• Avanafil: 50-200 mg; Halbwertszeit (HWZ): 6-17 Stunden
• Sildenafil: 25-100 mg; HWZ: 4 Stunden
• Tadalafil: 10-20 mg; HWZ: 17,5 Stunden
• Vardenafil: 5-20 mg; HWZ: 4,5 Stunden

Nebenwirkungen

Die häufigsten typischen Nebenwirkungen unter der Anwendung eines PDE-5-Hemmers sind:

• Kopfschmerzen
• Hitzegefühl
• Nasenverstopfung
• Sinussekretstauung (Verstopfung der Nebenhöhlen)
• Rückenschmerzen

Wechselwirkungen

Bei der Anwendung von PDE-5-Hemmern können mit folgenden Verbindungen Wechselwirkungen auftreten:

• Alphablocker: Erhöhtes Risiko für eine symptomatische Hypotonie.
• CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Hemmern mit starken CYP3A4-Inhibitoren, wie Ketoconazol oder Ritonavir, ist kontraindiziert
• Andere PDE-5-Inhibitoren oder andere Therapien gegen erektile Dysfunktion: eine Kombination sollte nicht erfolgen
• Alkohol: Wahrscheinlichkeit des Eintretens einer symptomatischen Hypotonie wird erhöht.
• Nitrate: PDE-5-Hemmer verstärken die hypotonischen Wirkungen von Nitraten.
• Arzneimittel, die den systemischen Blutdruck senken: Da PDE-5-Hemmer gefäßerweiternd wirken, können sie den systemischen Blutdruck senken. Bei gleichzeitiger Anwendung können die additiven Effekte zu einer symptomatischen Hypotonie (z. B. Schwindelgefühl, Benommenheit, Synkope oder Präsynkope) führen.
• Induktoren von CYP3A4 (z. B. Bosentan, Carbamazepin, Efavirenz, Phenobarbital und Rifampicin): Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen, da dies die Wirksamkeit der PDE-5-Hemmer herabsetzen kann.
• Riociguat: additive blutdrucksenkende Wirkung.

Kontraindikation

PDE-5-Hemmer dürfen im Allgemeinen unter folgenden Gegebenheiten nicht angewendet werden:

• Überempfindlichkeit gegen den jeweiligen Wirkstoff
• Einnahme organischer Nitrate oder Stickstoffmonoxid-Donatoren
• Anwendung von Guanylatcyclase-Stimulatoren wie Riociguat
• Patienten, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Herzinfarkt, Schlaganfall oder eine lebensbedrohliche Arrhythmie erlitten haben
• Anhaltende Hypotonie (Blutdruck <90/50 mmHg) oder Hypertonie (Blutdruck >170/100 mmHg)
• Instabile Angina, Angina während des Geschlechtsverkehrs oder kongestives Herzversagen (Stauungsinsuffizienz) im NYHA-Stadium 2 oder höher
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Stadium C)
• Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
• Patienten, die aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) unter dem Verlust des Sehvermögens auf einem Auge leiden, unabhängig davon, ob diese Episode in Zusammenhang mit einer vorherigen Exposition gegenüber eines PDE-5-Inhibitors steht oder nicht
• Erbliche degenerative Netzhauterkrankungen
• Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Ritonavir, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir und Telithromycin

Alternativen

Weitere Wirkstoffe zur Behandlung der erektilen Dysfunktion sind:

• Aviptadil in Kombination mit Phentolamin (Invicorp)
• Alprostadil
• Apomorphin
• Papaverin
• Yohimbin

Wirkstoffe

• Avanafil (neuester Vertreter)
• Tadalafil
• Sildenafil (erster Vertreter der Substanzklasse)
• Vardenafil

Alle Wirkstoffe besitzen einen recht zügigen Wirkeintritt, der bereits nach 15 bis30 Minuten erfolgen kann. Sildenafil und Vardenafil erreichen ihre maximale Blutkonzentration (C_max) und damit den maximalen Effekt meist 30 bis 90 Minuten nach der Einnahme, wobei die Anwendung mit einer fettreichen Mahlzeit diesen verzögern kann. Für Avanafil werden 30 bis 45 Minuten angegeben.

Tadalafil benötigt 120 Minuten bis zur C_max, besitzt jedoch eine Halbwertszeit von 17,5 Stunden und erreicht somit die längste Wirkdauer der PDE-5-Inhibitoren von bis zu 36 Stunden, weshalb das Präparat auch als Wochenendpille bekannt wurde.

Hinweise

Kardiovaskulärer Status

Vor Beginn einer Behandlung der erektilen Dysfunktion sollte der Arzt den kardiovaskulären Status seines Patienten prüfen, da sexuelle Aktivität mit einem gewissen Risiko für das Herz verbunden ist.

Priapismus

Hält die Erektion nach Einnahme von Sildenafil vier Stunden oder länger an (Priapismus), sollte umgehend ein Arzt aufgesucht werden. Falls der Priapismus nicht umgehend behandelt wird, kann dies zur Schädigung des Penisgewebes und zu dauerhaftem Potenzverlust führen.

Sehstörungen

Bei der Einnahme von PDE-5-Inhibitoren kann es zu Sehstörungen und Fällen von nicht arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION) kommen. Bei Auswirkungen auf das Sehvermögen sollte die Einnahme von PDE-5-Inhibitoren abgebrochen werden und ein Arzt aufgesucht werden.

Auswirkung auf die Blutung

PDE-5-Inhibitoren selbst haben keine Wirkung auf die Aggregation von Thrombozyten, bei supratherapeutischen Dosen können sie jedoch in vitro die aggregationshemmende Wirkung des Stickstoffmonoxid-Donators Natriumnitroprussid verstärken. Bei Menschen scheinen PDE-5-Inhibitoren allein oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure keine Auswirkung auf die Blutungszeit zu haben.

Vermindertes Hörvermögen oder plötzlicher Verlust des Hörvermögens

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, im Falle einer plötzlichen Abnahme oder Verlust des Hörvermögens die Einnahme von PDE-5-Inhibitoren abzubrechen und umgehend einen Arzt aufzusuchen.