PD-1-Inhibitoren sind eine Klasse von IgG-Antikörpern, die sich gegen das Transmembranprotein Programmed cell death protein 1 richten. Durch Aktivierung dieses Rezeptors auf zytotoxischen T-Zellen wird eine gesteigerte Immunantwort gegenüber Tumorgewebe hervorgerufen.
PD-1-Inhibitoren: Übersicht
PD-1-Inhibitoren werden zur Behandlung folgender Erkrankungen eingesetzt:
T-Zell-Rezeptoren und die nachgeschalteten Signalkaskaden spielen eine zentrale immunologische Rolle, da sie die Aktivierung von Effektorfunktionen ermöglichen. Um eine überschießende Immunantwort zu vermeiden, werden diese Signalkaskaden unter anderem durch den PD-1-Oberflächenrezeptor reguliert, der auf T-Zellen exprimiert wird.
PD-1-Inhibitoren sind monoklonale Immunglobulin G (IgG)-Antikörper, die an den „Programmed Death“-1 (PD-1)-Rezeptor binden und dadurch die Interaktion des Rezeptors mit den Liganden PD-L1 und PD-L2 blockieren. PD-L1 und PD-L2 sind Liganden, die von Antigen-präsentierenden Zellen exprimiert werden und auch von Tumorzellen exprimiert werden können.
Ihre Bindung an den PD-1-Rezeptor führt zur Hemmung der T-Zell-Proliferation und zur Zytokinausschüttung. Durch Hemmung der Bindung des PD-1-Rezeptors an seine Liganden PD-L1 und PD-L2, wird die T-Zell-Reaktion einschließlich der Immunreaktion gegen den Tumor verstärkt.
PD-1-Inhibitoren werden intravenös verabreicht und sind daher sofort und vollständig bioverfügbar. Als Antikörper binden sie nicht spezifisch an Plasmaproteine. Die terminale Halbwertszeit liegt zwischen 22 und 25,4 Tagen. Es ist zu erwarten, dass der Abbau über katabole Stoffwechselwege durch Aufspaltung in kleine Peptide und Aminosäuren erfolgt. Die Abbauprodukte werden durch renale Exkretion ausgeschieden oder kehren ohne biologische Effekte in den Nährstoffpool zurück.
Aufgrund der immunstimulierenden Wirkung können autoimmune Nebenwirkungen induziert werden, die jedes Organsystem betreffen können.
Insbesondere können sich kutane und gastrointestinale Nebenwirkungen zeigen:
Da PD-1-Inhibitoren als Antikörper hauptsächlich über katabole Stoffwechselvorgänge eliminiert werden, sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zu erwarten. Trotzdem sollte die gleichzeitige Anwendung systemischer Kortikosteroide aufgrund möglicher Beeinträchtigungen der pharmakodynamischen Aktivität und Wirksamkeit der PD-1-Inhibitoren vermieden werden.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Antikörper oder andere Bestandteile der Formulierung dürfen PD-1-Inhibitoren nicht gegeben werden.
Die alternativen Behandlungsmöglichkeiten richten sich nach der Erkrankung, dem Erkrankungsstadium sowie patientenindividuellen Gegebenheiten.
Kolorektales Karzinom:
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von PD-1-Inhibitoren bei Schwangeren vor.
Da die IgG-Antikörper plazentagängig sind und in die Muttermilch übergehen können, wird von einer Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit abgeraten. Während der Behandlung mit PD-1-Inhibitoren und mindestens vier bis fünf Monate nach der letzten Dosis ist eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
Abbildung
Dr. Isabelle Viktoria Maucher, Created with Biorender
Hier können Sie seltene Erkrankungen nach Symptomen suchen:
