Für die CYP2C9-Expression existieren genetische Polymorphismen, da das CYP2C9-Gen stark polymorph ist. Für die regulatorischen und kodierenden Regionen des CYP2C9-Gens wurden mehr als 50 Einzelnukleotid-Polymorphismen beschrieben. Wichtige Substrate von CYP2C9 sind z.B. NSARs, Antidiabetika, Cumarinderivate (Warfarin und Phenprocoumon) oder Phenytoin.
In der kaukasischen Bevölkerung beträgt der Anteil der poor metabolizer (langsame Metabolisierer) ca. 4 Prozent, während der des intermediate metabolizer (intermediärer Metabolisierer) bei ca. 30 Prozent liegt. Beide Phänotypen können unter Normdosierung von CYP2C9-Substraten unerwünschte Arzneimittelreaktionen entwickeln.
Das vermutlich am besten untersuchte CYP2C9-Substrat ist S-Warfarin, das durch CYP2C9 an Position 7 hydroxyliert wird.
Aufgrund der Vielzahl an Verbindungen und offener Forschungsergebnisse können hier nicht alle Wirkstoffe abgebildet werden. Folgende Wirkstoffe sind Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C9:
Substrate:
- Amitriptylin
- Candesartan
- Capecitabin (stark)
- Celecoxib
- Clopidogrel
- Diclofenac
- Doxepin
- Fluoxetin
- Fluvastatin
- Glibenclamid (aktiver Metabolit)
- Glimepirid (aktiver Metabolit)
- Glipizid
- Ibuprofen
- Irbesartan
- Lesinurad
- Lornoxicam
- Losartan
- Meloxicam
- Montelukast
- Naproxen
- Nateglinid
- Phenprocoumon
- Phenytoin
- Piroxicam
- Rosiglitazon
- Tamoxifen
- Tolbutamid
- Torasemid
- Valproinsäure
- Venlafaxin
- Voriconazol
- Warfarin
- Zafirlukast
Inhibitoren:
Starke Inhibitoren können einen >5-fachen Anstieg der Plasma-AUC-Werte oder eine mehr als 80 prozentige Abnahme der Clearance verursachen.
- Amiodaron
- Capecitabin (stark)
- Clopidogrel
- Co-trimoxazol (Trimethoprim und Sulfamethoxazol)
- Crisaborol
- Efavirenz
- Fenofibrat
- Fluconazol
- 5-Fluorouracil
- Fluoxetin
- Fluvastatin
- Fluvoxamin
- Grapefruit (Naringin)
- Isoniazid
- Leflunomid
- Lovastatin
- Metronidazol
- Paroxetin
- Phenylbutazon
- Probenecid
- Rucaparib
- Sertralin
- Sulfamethoxazol
- Sulfonamide
- Teniposid
- Valproinsäure
- Voriconazol
- Zafirlukast
